يعد الساحر والجهرة الأرجنتينة ليونيل ميسي هو كابوس فريق العاصمة مدريد الأول في جميع المباريات التي لعبها ميسي ضد مدريد، فمن أول كلاسيكو شارك به في ذهاب موسم 06/05 إلى الآن سجل سبعة أهداف في شباك كاسياس في ثمانية مباريات لعبها، وقد تغيب خلال هذه الفترة مرتين عن الكلاسيكو وكانت الأولى في إياب نفس الموسم عندما بقي على دكة البدلاء، أما الثانية كانت في ذهاب موسم 08/07 بسبب الإصابة.





وقد كان أول كلاسيكو سجل فيه ميسي في شباك كاسياس في إياب موسم 06/07 على ملعب الكامب نو عندما سجل أول هاتريك له مع برشلونة، واستكمل مشواره في تسجيل الأهداف في الموسم المقبل في الكامب نو أيضًا عندما سجل الهدف الثاني للفريق بآخر دقيقة في المباراة، وفي نفس الموسم إستطاع ميسي أن يسجل هدفين في كلاسيكو على أرض البرانبيو "6-2"، ثم في الموسم الذي يليه سجل ميسي في إياب الكلاسيكو على أرض البرنابيو أيضًا الهدف الأول للفريق.